Иммунотерапия в онкологии
Иммунотерапия — это использование иммунной системы организма для борьбы с раком. Раковые клетки «прячутся» от иммунитета разными способами; иммунотерапия помогает иммунной системе снова их распознавать и уничтожать.
Иммунотерапия произвела революцию в онкологии с 2011 года, когда был одобрен первый ингибитор контрольных точек — ипилимумаб. Некоторые пациенты с метастатическим меланомой, прежде имевшие прогноз в несколько месяцев, живут десятилетиями.
Ингибиторы контрольных точек
Опухоли активируют «контрольные точки» — молекулы, тормозящие иммунный ответ. Ингибиторы блокируют эти молекулы:
- Анти-PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб) и анти-PD-L1 (атезолизумаб) — наиболее широко используемые. Эффективны при меланоме, раке лёгких, почки, мочевого пузыря и других.
- Анти-CTLA-4 (ипилимумаб) — первый одобренный ингибитор контрольных точек.
CAR-T терапия
У пациента берут T-лимфоциты, генетически перепрограммируют их (добавляют химерный антигенный рецептор — CAR), позволяющий узнавать раковые клетки, и возвращают в организм. CAR-T клетки целенаправленно атакуют опухоль. Показала поразительные результаты при B-клеточном лейкозе и лимфомах.
Биомаркеры ответа на иммунотерапию
Не все пациенты отвечают на иммунотерапию. Предсказательные биомаркеры:
- PD-L1 экспрессия — высокая экспрессия коррелирует с лучшим ответом.
- Мутационная нагрузка опухоли (TMB) — чем больше мутаций в опухоли, тем она «заметнее» для иммунитета.
- MSI-H/dMMR — дефицит системы репарации ошибок спаривания: опухоли с этим маркером хорошо отвечают на пембролизумаб независимо от типа рака.
Иммуноопосредованные осложнения
Активация иммунитета может поражать здоровые органы — аутоиммунные реакции: пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии (тиреоидит, надпочечниковая недостаточность). Мониторинг и своевременное лечение кортикостероидами — ключ к управлению этими осложнениями.